嘉靖二十九年，潘季馴登庚戊科三甲進士榜，同年底授九江推官。

        上任后，因為能明察冤案，改革驛制，罷免繁重的工役，頗受當地百姓歡迎。

        嘉靖三十三年，因為官有能名，升為江西道監察御史。

        不久后，因父親潘夔去世，而歸鄉守制，至嘉靖三十六年正月服喪期滿，起復為河南道監察御史。

        也完美錯過了和魏廣德在江西見面的機會，說不得魏廣德在他面前還得躬身聽從教誨。

        同年，京師三大殿遭遇火災，潘季馴奉詔往南京搜尋大木修復宮殿，在不拆毀民居的前提下完成使命，使百姓安堵。

        嘉靖三十八年，潘季馴巡按廣東，施行均平里甲法，斥抑豪強，懲處貪吏，擊破海盜，深受百姓愛戴。

        到他離任時，當地民眾遮道挽留，并在郡學為他塑像祭祀。

        嘉靖四十年，改調河南道御史，提調北直隸學校，督學順天府。

        到任后，主持選拔考生，秉公辦事，不徇私情，選用了不少人才，至嘉靖四十二年底，升任大理寺右寺丞。

        嘉靖四十四年，潘季馴接連升任大理寺右少卿、左少卿，年底，進官都察院右僉都御史，輔佐工部尚書朱衡治黃河，從此開始治河生涯。

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